Sıçanlarda pentilentetrazol ile oluşturulan epilepsi modelinde serotonin-7 reseptör agonisti AS 19’un epilepsiye etkileri


Creative Commons License

Özdemir E. (Yürütücü), Güneş H.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2021 - 2023

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Şubat 2021
  • Bitiş Tarihi: Temmuz 2023

Proje Özeti

Bu çalışmanın amacı, pentilentetrazol (PTZ) ile epilepsi oluşturulmuş
sıçanlarda 5-HT
7 reseptör agonisti AS-19’un epilepsi üzerine etkilerini ve olası
mekanizmalarını araştırmaktır.
Çalışmada 70 adet 230-250 g ağırlığında erkek Wistar Albino sıçan kullanıldı.
Epilepsi oluşturmak için sıçanlara PTZ (35 mg/kg, i.p.) enjekte edildi. Tutuşmuş
hayvanlara elektrot takıldıktan sonra 5-HT
7 reseptör agonisti AS 19, 5-HT7
antagonisti SB 269970, nNOS inhibitörü 7-NI, guanilaz siklaz aktivatörü YC-1 ve
kombinasyon ilaç uygulamaları yapıldı. Daha sonra elektrokortikogram ve video
kayıtları alındı. Sıçanların hipokampus dokusunda ELISA metoduyla NO, cGMP,
nNOS ve TNF-α, IL-1β, IL-6 seviyeleri ölçüldü.
Bulgulara göre AS 19, hipokampuste NO, cGMP ve nNOS seviyelerini
artırarak prokonvülsan etki gösterdi. Diğer taraftan SB 269970 hipokampuste NO,
cGMP ve nNOS düzeylerinin düşürdü ve epileptik nöbet parametrelerini iyileştirdi.
Bunun yanı sıra 7-NI, AS 19’un prokonvülsan etkisini baskılarken SB 269970’in
antikonvülsif etkisini artırdı. YC-1 ise, AS 19’un prokonvülsan etkisini
güçlendirirken, SB 269970’in antikonvülsif etkisini düşürdü. Ayrıca AS 19
hipokampuste TNF-α, IL-6 ve IL-1β düzeylerini yükseltti. SB 269970 ise TNF-α, IL-
6 ve IL-1β seviyelerini azalttı. Diğer yandan 7-NI ve AS 19 kombinasyon grubu AS
19’a göre TNF-α, IL-6 ve IL-1β seviyesini azalttı. SB-269970 ve YC-1 birlikte
uygulandığında ise TNF-α seviyesi SB 269970 grubuna göre arttı.
Sonuç olarak elde edilen bulgular AS 19’un prokonvülsan etkisini NO-cGMP
yolağı üzerinden gerçekleştirdiğini ve nöbet sonrası proinflamatuar sitokin seviyesini
artırdığını gösterdi.