Bir tirozin kinaz inhibitörü olan imatinib’xxe bağlı ototoksisitenin araştırılması: Deneysel çalışma


Prof. Dr. EMİNE ELİF ALTUNTAŞ

Tez Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tez Danışmanı: Ahmet Kutluhan

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Desteklendiği Program: Bu tezi destekleyen bir program bulunmamaktadır

Özet:

            Çalışmamızda imatinib’in ratlar üzerinde ototoksik etkisinin olup olmadığının işitsel beyin sapı yanıtları (ABR) yanıtları ile araştırılması amaçlanmıştır. Grup C (0.25 mL/kg/gün; n=8) distile su, distile suda çözdürülmüş Imatinib mesylate uygulanan grup I-30 (30 mg/kg/gün; n=8) ve grup I-50 (50 mg/kg/gün; n=8) olmak üzere 24 Wistar albino rat üç gruba ayrıldı. ABR kaydında 0, 7, 14 ve 21 günlerde işitme eşik değerleri, latans, amplitüd ve interpik latans  değerleri kaydedildi. Ratların tümünde 0, 7, 14 ve 21 gün ABR değerlendirmesinde; 4, 6 ve 8 kHz frekanslarda, 10 dB uyarı şiddetinde V. dalga gözlenmiştir. V. dalga latans ortalamaları açısından grup içi değerlendirmede Grup I-50’de  8 kHz ‘de tüm uyarı şiddeti seviyelerinde dört günde de farklılık tespit edildi (p<0.05). III. dalga latans ortalamaları açısından grup içi yapılan değerlendirmede grup I-30 (4kHz-50, 70 dB ve 6kHz-50 dB) ve I-50 (4kHz-50, 70 dB ve 8kHz-50, 70 dB) de farklılıklar mevcuttu (p<0,05). I-III interpik latans ortalama değerleri açısından grup içi yapılan değerlendirmede Grup I-30’da 4kHz ve 70 dB’de farklılık mevcut idi (p<0.05). III-V interpik latans ortalama değerleri açısından gruplar arası değerlendirmede ise 6 kHZ de 50 dB’de 7 günde (p= 0,044) ve 8 kHz’de 70 dB’de 14 günde (p=0,036) gruplar arasında ki farklılık anlamlı bulundu. I dalga amplitüd ortalama değerleri açısından grup içinde yapılan değerlendirmede grup I-50 de 4kHz (p=0,003) ve 6 kHz’de (p=0,018) amplitüd değerlerinde ki değişim anlamlı bulundu. Sonuçlarımız latans ve interpik latans değerlerinde uzama, amplitüd değerlerinde değişmelerin izlendiğini göstermekle birlikte gruplar arası ve grup içi değerlendirmelerde elde edilen bu farklılıklar imatinib ototoksik yan etkiye sahiptir demek için yeterli değildir. Bu nedenle tirozin kinaz inhibitörlerinin ototoksik etkisi konusunda kesin bir sonuca varabilmek için çalışmalara ihtiyaç olduğu kanısındayız. 

Anahtar kelimeler: ABR, imatinib, işitme kaybı, ototoksisite, rat