C6 glioma hücre hattında glutamat eksitotoksisitesine gambojik asidin etkisi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FİZYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: HASAN BÜLBÜL

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Ahmet Kemal Filiz

Eş Danışman: Ahmet Şevki Taşkıran

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Güncel invitro ve invivo nörobilim çalışmalarıyla bilim insanları glutamat kaynaklı eksitotoksisiteyi moddeleyerek bu eksitotoksisitenin önlenmesi için birçok farklı madde ve ilacı çeşitli dozlarda denemişlerdir. Ancak antiinflamatuar, antiprotektif, antioksidatif etkiler gibi hücre ve canlı üzerinde birçok koruyucu ve olumlu etki gösteren gambojik asidin glutamat eksitotoksisitesine olan etkisini gösteren bir çalışmaya literatürde rastlanmamıştır. Bu nedenle bu araştırmada amacımız C6 glioma hücre hattında gambojik asidin glutamat eksitotoksisitesi üzerine etkisinin incelenmesi ve bu etkide oksidatif stres ve nitrik oksit yolağının rolünün araştırılmasıdır. Çalışmada gambojik asit için etkin doz XTT testi kullanılarak 25 nM olarak bulunmuştur. Hücreler; Kontrol, Glutamat (10 mM), Gambojik asit (25 nM) ve Gambojik asit + Glutamat olmak üzere dört gruba ayrılmıştır. Hücrelere yapılan uygulamalardan sonra hücre süpernatanlarındaki malondialdehit (MDA), nöronal nitrik oksit sentaz (nNOS), nitrik oksit (NO), siklik guanozin monofosfat (cGMP), total antioksidan seviyesi (TAS) ve total oksidan seviyesi (TOS) ölçülmüştür. Bulgulara bakıldığında glutamat eksitotoksisitesi ve gambojik asit, MDA seviyelerinde önemli bir değişikliğe neden olmadı. Glutamat hücrelerde nNOS, NO, cGMP, TAS ve TOS ölçüm değerlerini artırırken Gambojik asit hücrelerde TAS ölçüm değerlerini artırmıştır. Gambojik asidin 25 nM dozunda antioksidan ve nöroprotektif etkilere sahip olduğu ve NO aracılı oksidatif stresten kaynaklanan eksitotoksisite gelişimini önlediği görülmüştür. Ayrıca gambojik asit, eksitotoksisitenin neden olabileceği apoptoz kaynaklı hücre ölümünden de hücreyi koruyabilir. Sonuç olarak gambojik asidin antioksidatif ve protektif etkiye sahip olduğu ortaya konmuştur. Gambojik asidin bu etkiyi oksidatif stres ve nitrik oksit yolağı üzerinden gerçekleştirdiği gösterilmiştir.