Deneysel olarak oluşturulan nöral tüp defektinde mezenkimal ve hemopoetik kök hücrelerin belirlenmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2015
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ZEYNEP DENİZ ŞAHİN İNAN
Danışman: Serpil Ünver Saraydın
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kök hücreler gelişimin erken dönemlerinde görülmeye başlayan, hem sinir hem de diğer sistemlerin gelişiminde önem taşıyan hücre grubudur. Nöral tüp defektleri nörülasyon sürecinde nöral tüpün kapanmamasıyla oluşan anomalilerdir. Bu çalışmada nöral tüp defekti oluşum sürecinde seçilen mezenkimal ve hemopoetik kök hücre belirteçlerinin erken ve geç dönemdeki lokalizasyonları immünohistokimyasal olarak belirlenerek, defekt oluşum mekanizmasındaki değişimin tespit edilmesi amaçlanmıştır. Bu çalışmada gebe sıçanlara 40 mg/kg all-trans retinoik asit uygulanarak deneysel nöral tüp defekti oluşturulmuştur. Sıçanların E10,5 ve E15,5 deney (D1-D2) ve kontrol (K1-K2) gruplarına rutin ışık mikroskobik teknikler uygulanarak histokimyasal ve immünohistokimyasal boyamalar yapılmıştır. Boyamalarda nöroepitel, nöroepiteli saran bazal membran, somitler, primitif ependimal tabaka, pleksus koroideus değerlendirilmiştir. Çalışmamızda mezenkimal kök hücre antikorlarından CD44, CD56, CD90 ve CD105'in kontrol grubu erken dönemde geç döneme oranla daha yüksek miktarda lokalize olduğu, CD73'ün fötal dönemde lokalizasyonunun arttığı CD271'in ise değişmediği görülmüştür. Deneysel nöral tüp defekti oluşturulan gruplarda CD105, CD271 lokalizasyonlarının kontrol gruplarına oranla arttığı, CD56, CD73, CD90 lokalizasyonlarının azaldığı ve CD44 lokalizasyonunun embriyoner dönemde azaldığı fötal dönemde arttığı belirlenmiştir. Hemopoetik kök hücre antikorlarından CD14 ve CD45'in kontrol gruplarında fötal döneme doğru immünolokalizasyonlarının arttığı izlenmiştir. Nöral tüp defekti oluşturulan deney gruplarında CD14, kontrol gruplarına oranla embriyoner dönemde yoğunken fötal dönemde immünolokalizasyonunun azaldığı belirlenmiştir. Nöral tüp defekti oluşturulan deney gruplarında CD45 lokalizasyonu kontrole oranla embriyoner dönemden fötal döneme doğru artış göstermiştir. Nöral tüp defekti oluşumu sırasında pek çok gen bölgesinin çalışma mekanizması ve hücre içi işleyiş mekanizması etkilenir. Çalışmada mezenkimal ve hemopoetik kök hücre antikorlarının erken ve geç dönemde değişen ekspresyonları belirlenerek, kök hücrelerin defekt oluşumuna etkisi belirlenmiştir. Böylece ileride yapılacak çalışmalarda nöral tüp defektlerinin patogenezinin ortaya çıkarılmasında fayda sağlayacaktır.