Bir deri yaşlanması modeli olarak Caenorhabditis elegans bireylerinde kalsinörin inhibisyonu ile ortaya çıkan değişiklikler
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2015
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MUSTAFA TOSUN
Danışman: MELİH AKYOL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Son yıllarda kalsiyum kanallarının deri yaşlanması üzerindeki rolüne dair bilgiler literatürde yer almaya başlamıştır. Kalsinörin inhibisyonunun Caenorhabditis elegans (C. elegans) bireylerinde yaşam süresini uzattığı bilinmektedir. C. elegans genlerinin önemli bir kısmı insan genlerine büyük benzerlik göstermektedir. Bu nematod doğal immunite, yara iyileşmesi ve deri yaşlanmasına yönelik çalışmalarda bir model olarak kullanılabilmektedir. Bu çalışmada kalsinörin inhibisyonunun C. elegans bireylerindeki yaşamsal fonksiyonlar üzerine olan etkilerinin değerlendirilmesi amaçlandı. Çalışma için bir kalsinörin inhibitörü olan siklosporin A'nın 1 μM (1.doz), 0.1 μM (2.doz), 0.01 μM (3.doz) ve 0.001 μM (4.doz) dozunda çözeltileri hazırlanarak her bir çözeltiden 1'er ml, içlerinde 10' ar ml Nematod Growth Media (NGM) bulunduran petrilere eklenmiştir. Homojenizasyonu sağlandıktan sonra NGM'ların soğutularak katılaşması sağlanmıştır. Kontrol grubu siklosporin eklenmemiş besiyerinde beslenmiştir. Senkronizasyonu yapılmış C. elegans'lardan siklosporinin belirtilen dozları ile hazırlanmış her bir petriye 20' şer adet aktarılmıştır. 6X–50X arasında büyütme sağlayan alttan ışıklandırmalı stereo mikroskop ile C. elegans'lar izlenmiştir. Bütün petrilerdeki C. elegans'lar ölene kadar her gün aynı saatte canlı hayvanlar sayılmış ve kontrol grubuyla karşılaştırılmıştır. Ayrıca C. elegans'ların fiziksel gelişimleri ve dakikadaki farinks pompalama sayıları da kontrol grubu ile karşılaştırılmalı olarak incelenmiştir. Çalışma sonucunda siklosporine maruz bırakılan C. elegans'ların kontrol grubuna göre yaşam sürelerinde doz artışına bağlı istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğu tespit edilmiştir (p 0,05). Sonuç olarak kalsinörin inhibisyonu, C. elegans'ların gelişimsel sürecini yavaşlatır ve yaşam süresini uzatır. Kalsinörin inhibitörleri, benzer mekanizmalarla insanlarda deri yaşlanması üzerine olumlu etki yapabilir. Bu nedenle kalsinörin inhibisyonunun, deri yaşlanması üzerine etkinliğini ve etki mekanizmasını açıklayacak ileri çalışmalar gereklidir.