Meme kanseri tedavisi için nanolipozomal antikanser ilaç sistemleri ve tasarımı
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, KİMYA MÜHENDİSLİĞİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: DERYA DİNÇYÜREK EKİCİ
Danışman: UĞUR SALGIN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Meme Kanseri Tedavisi için Nanolipozomal Antikanser İlaç Sistemleri ve Tasarımı konulu doktora tez projesi ile meme kanserinin tedavisine yönelik antikanser etken maddelerinin hastalıklı dokuya hedeflenerek taşınımını sağlayabilecek ve burada taşıyıcı sistemlerinin görüntülenebilmesine izin vererek taşıyıcı sistemdeki etken maddenin kontrollü biçimde salım yapmasına olanak sağlayabilecek akıllı nanolipozomal ilaç taşıyıcı sistemlerinin süperkritik anti-çözücü (SAS) prosesinde tasarımını gerçekleştirilmiştir. Soya L-α-fosfatidilkolin (SPC), hidrojenlenmiş soya L-α-fosfatidilkolin (HSPC) ve kolesterol (CHOL)lipozomal sistemlerin çift tabakasının temel bileşimlerini oluşturmuştur. Bu sistemin retikuloendotelyal sistem (RES) ile etkileşmeksizin vücutta uzun süreli dolaşımını sağlayarak terapötik etkinliğini geliştirmek amacıyla 1,2-distearoil-sn-glisero-3-fosfoetanolamin-N-[metoksi (polietilenglikol) -2000] amonyum tuzu (DSPE−PEG2000) ile lipozomal sistemin dış yüzeyi modifiye edilmiştir. Meme kanseri tedavisi için antineoplastik özellikteki doksorubisin (DOX) ise bu çalışmada antikanser ajanı olarak kullanılmıştır. Çift tabakalar arasına yaklaşık 4-5 nm altın nanopartiküllerinin (AuNP) katılımı sağlanarak bu tabakanın foto termal süreçlerle tetiklenmesiyle akıllı tedavi işlevselliğine sahip DOXsalımının aktive edilebilmesi sağlanmış ve ayrıca görüntülenebilme potansiyeli de kazandırılmıştır. 55oC ve 100 bar koşullarında, SPC/CHOL mol oranı 80/20, molce %26 HSPC, molce %1 DSPE−PEG derişiminde ve 100 μL AuNP bileşimi ile ön lipozomal formlardan yaklaşık 204.9 nm hidrodinamik çaplı ve -40 mV zeta potansiyeline sahip kararlı lipozomal yapılar üretilmiştir. Kararlı lipozomal yapılara yüklenen DOX anti kanser ilacının tampon ortamında 27 saate kadar stabil olduğu ve UV ışınla etkileşiminde ilk 15 min içerisinde antikanser ilacın %59'unu saldığı saptanmıştır.