KML ve AML hücre kültürü hücreleri üzerine statin uygulanmasının hücre proliferasyonuna etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2015
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: TUNAHAN UNCU
Danışman: MEHMET ŞENCAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:KML ve AML Hücre Kültürü Hücreleri Üzerine Statin Uygulanmasının Hücre Proliferasyonuna Etkisi.Tunahan UNCU İç Hastalıkları A.B.D.,Sivas,2015 Kronik Miyeloid Lösemi (KML) miyeloid seri hücrelerinin aşırı ve kontrolsüz çoğalmasına yol açan bir hematopoetik pluripotent kök hücre hastalığıdır ve miyeloproliferatif bir neoplazi olarak tanımlanmaktadır. Erişkin lösemilerinin %15-20'sini oluşturan KML her yaşta görülebilmekle beraber ortalama görülme yaşı 55-60'tır. KML tedavisinde tirozin kinaz inhibitörleri ve uygun hastalarda allogenik kök hücre nakli uygulanmasına rağmen küratif bir tedavi yaklaşımı henüz yoktur. Erişkin yaş grubunun en sık rastlanan lösemi tipi olan Akut Myeloid Lösemi(AML) ise farklılaşma özellikleri bozulmuş myeloid,eritroid, megakaryositik ve monositik öncü hücrelerin kontrolsüz çoğalması ile karakterize klonal,neoplastik bir hastalıktır. AML tedavisinde sitotoksik olan sitozin arabinozid (Ara-C) ve antrasiklinden(daunorubisin,idarubisin) oluşan "(3+7)"kemoterapi rejimi uygulanmaktadır. AML-M3'te ise ATRA(all-trans-retinoik-asit) kemoterapi rejimine eklenmektedir. Tam remisyon sağlanan hastalarda tedavi kemik iliği nakli veya konsolidasyon kemoterapisinden oluşmaktadır Küratif tedavi yaklaşımının henüz olmadığı bu iki myeloid lösemide statinlerin(rosuvastatin,atorvastatin,fluvastatin ve pravastatin) antilipidemik etkisinin yanında pleiotropik etkilerinden olan antiproliferatif etkisini araştırmayı amaçladık. Kasumi-1(AML-M2 hücre kültürü) ve K562(KML-Blastik Evre hücre kültürü) hücre kültürüne statinler uygulanarak XTT (2,3-bis (2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-5-[(phenylamino) carbonyl]-2H-tetrazolium hydroxide) testi ile sitotoksik etkileri ve IC50 (inhibitör konsantrasyon 50) değerleri değerlendirilmiştir. Uygulanan dört statin de 100, 50, 25, 12.5, 6.25 ve 3.12 µM konsantrasyonları ile hem Kasumi-1 hem de K562 hücreleri üzerine uygulandı ve meydana getirdikleri sitotoksik etki 24. ve 48. saatlerde değerlendirildi. Statinlerin sitotoksik etkilerinin istatistiksel olarak anlamlı şekilde farklı (p fluvastatin>atorvastatin>pravastatinşeklinde olduğu gözlendi. KML hücrelerinde sitotoksik etki güçlerine göre sıralandığında rosuvastatin>atorvastatin>fluvastatin>pravastatin şeklinde olduğu gözlendi. Çalışmamızda uygulanan statinlerin anti-proliferatif etkinliği ortaya konulmuştur ve sitotoksik etki gücü en yüksek rozuvastatin, sitotoksik etki gücü en düşük olan da pravastatin olarakgözlenmiştir. Statinlerin, KML ve AML' de standart tedavi protokollerine kombineolarak uygulanıp uygulanamayacağı bu konuda öncelikle yapılacak hayvan deneyleri ve sonrasında klinik faz çalışmalarla ortaya konulabilir. Anahtar kelimeler: AML, KML, Statin, Sitotoksisite, XTT